OFFRE DE STAGE M2 : Etude longitudinale de marqueurs moléculaires (microARN
Detail de l'annonce :
OFFRE DE STAGE M2 : Etude longitudinale de marqueurs moléculaires
(microARN) pour le suivi des lésions radio-induites localisées chez
la souris (F/H)
Direction
Unité : PSE-SANTE/SERAMED/LRAcc
Environnement
L’expositionlocalisée à des doses élevées de rayonnements
ionisants, consécutive à unaccident nucléaire ou de radiothérapie,
conduit au développement d’une lésioncutanée, évoluant en une
succession de vagues inflammatoires imprévisibles,associées à
l’expansion progressive d’un processus fibro-nécrotique.
Undiagnostic et un pronostic précoces du degré d’atteinte des
victimes d’une irradiation accidentellepermettrait une prise en
charge thérapeutique plus rapide, et limiterait lesrisques d’effets
délétères associés à l’expansion de la lésion
radio-induite.Depuis quelques années, les microARN (miRNA) présents
dans les fluidesbiologiques (sang, urine) sont proposés comme
biomarqueurs pour le diagnostic,le pronostic ou le suivi à long terme
dans différents contextes pathologiques. Ainsidifférentes études
ont permis d’identifier des signatures miRNA dans desmodèles
animaux d’exposition externe en corps entier aux
rayonnementsionisants. Par ailleurs, nous avons récemment identifié
au laboratoire un panelde miRNA circulants associés à l’apparition
et au degré de sévérité des lésionsradio-induites dans un modèle
préclinique de brûlure radiologique.
Mission
Le stage proposé vise à caractériser le développement
etl’évolution à long terme des lésions radio-induites dans un
modèle maîtrisé aulaboratoire de brûlure radiologique chez la
souris, par une approchemultiparamétrique combinant l’analyse de
différents marqueurs biologiques,physiologiques, et moléculaires.
Dans ce modèle, les animaux sont exposéslocalement à différentes
doses de rayonnements à l’aide d’un accélérateurlinéaire,
conduisant au développement de lésions radio-induites présentant
desdegrés de sévérité distincts. Une étude longitudinale sera
réalisée surplusieurs mois au moyen d’analyses non invasives
observationnelles (scorelésionnel, courbe de poids), biochimiques
(biochimie clinique urinaire) etfonctionnelles (imagerie Doppler,
perte hydrique cutanée). Le sang et l’urinedes souris seront
prélevés à différents temps afind’établir la cinétique
d’expression des miRNA associés à l’état pathologiquedes
animaux. L’analyse des miRNA sera réalisée par PCR quantitative
sur leséchantillons issus d’animaux irradiés, comparés à des
souris non exposées. Leprofil d’expression des miRNA sera
également analysé sur les tissus prélevés enfin
d’expérimentation chez les mêmes individus afin d’étudier les
mécanismesmis en jeu.
Profil
Ce sujet s’inscrit dans les programmes de recherche menés
parl’IRSN visant à améliorer la prise en charge et le suivi des
individusaccidentellement exposés à de fortes doses de rayonnements
ionisants. Ce stagepermettra à l’étudiant d’acquérir de solides
connaissances et d’accroître sescompétences en radiopathologie,
biochimie, et biologie moléculaire.
Présentation de l’IRSN
L'IRSN, Etablissement Public à caractère Industriel et Commercial
(EPIC) – dont les missions sont désormais définies par la Loi n°
2015-992 du 17 août 2015 relative à la transition énergétique pour
la croissance verte (TECV) – est l'expert public national des
risques nucléaires et radiologiques. L'IRSN concourt aux politiques
publiques en matière de sûreté nucléaire et de protection de la
santé et de l'environnement au regard des rayonnements ionisants.
Organisme de recherche et d'expertise, il agit en concertation avec
tous les acteurs concernés par ces politiques, tout en veillant à
son indépendance de jugement.
Type d'emploi : Stage