Offre de stage Evaluation des risques post-exposition aux rayonnements io

Offre de stage - Evaluation des risques post-exposition aux rayonnements ionisants X à doses faibles à modérées du système nerveux sympathique cardiaque et compréhension des survenues de troubles du rythme (F/H) Direction LRTOX Environnement Les cardiopathiesischémiques, les problèmes de rythme cardiaque, l’insuffisance cardiaque sontles principales pathologies cardiaques développées à long terme après uneexposition cardiaque à des doses modérées et fortes de rayonnements ionisants,notamment dans les traitements par radiothérapie ou on observe une augmentationdes risques de maladies cardiovasculaires chez les patients de la maladie deHodgkin ou encore dans le cas d’un cancer du sein 1-3.D’ailleurs le risque de développer ces pathologies semble être fortementdépendant du volume du cœur exposé au rayonnement et de la dose reçue par cevolume comme par exemple dans le cas de cardiopathies radio-induite4.Toutes les parties du cœur sont touchées: le péricarde, le systèmevasculaire, le myocarde, les valves et le système de conduction 5. Dans plusieurs deces études épidémiologiques récentes les dysrythmies semblent représenter unepart non négligeable des patientes ayant été traitées pour un cancer du sein etde façon intéressante ces patientes ont eu un traitement par radiothérapie. Auvu de cette littérature, il parait intéressant de vérifier le rôle de ce systèmesympathique sur la physiologie et le maintien de la fonction cardiaque. Actuellement,aucune étude n’a mis en évidence l’impact des doses faibles à modérées sur ledéveloppement de pathologies cardiaques en ciblant le système nerveuxsympathique cardiaque. Dans ce projet, nous émettons l’hypothèse que lespathologies cardiaques à long terme, telles que les troubles du rythme seraientinduites par des doses faibles à modérées absorbées par des petites sousstructures du cœur potentiellement arythmogènes. Afin de répondre à notre hypothèse: nous examineronsles voies de signalisations et les mécanismes impliqués dans ces troubles durythme de façon précoce (24h post-irradiation) et également à des temps pluslongs (40 semaines post-irradiation) grâce à un modèle murin d’irradiation localiséeciblant les différents nœuds du système nerveux sympathique cardiaque (le hautdu cœur). L'utilisation d'une gamme de doses allant de 250 à 2000 mGy, nouspermettra également d'examiner si un seuil dose/effets sur le développementd’un trouble du rythme existe dans ce modèle expérimental. Une étude de la physiologiecardiaque sera effectuée par échographie-doppler (VEVO 3100). Puis post-euthanasiedes souris, une étude morphologique cellulaire et moléculaire de protéines responsablede troubles du rythme comme TRPV1, Connexin 43, N-type calcium (Cav2.2),synapsin, Tyrosine Hydroxylase (TH) spécifique du système nerveux sympathique dansle cœur par des techniques de western blot, d’immunomarquage, de PCR et detransparisation par la méthode Idisco pour obtenir un immunomarquage en 3D. Ceprojet permettra d’obtenir de nouvelles connaissances d’un point de vuemécanistique sur l’effet d’une exposition de doses faibles à modérées dusystème nerveux sympathique cardiaque et sur le développement de troubles durythme radio-induite afin d’améliorer et d’actualiser les connaissances enradioprotection et plus particulièrement des patientes cancer du sein. Mission Réalisation d’Immunohitochimie, d’immunofluorescenceet de western blot Profil formation à toutes ces techniques etanalyse des datas Profil: Master 2 Présentation de l’IRSN L'IRSN, Etablissement Public à caractère Industriel et Commercial (EPIC) – dont les missions sont désormais définies par la Loi n° 2015-992 du 17 août 2015 relative à la transition énergétique pour la croissance verte (TECV) – est l'expert public national des risques nucléaires et radiologiques. L'IRSN concourt aux politiques publiques en matière de sûreté nucléaire et de protection de la santé et de l'environnement au regard des rayonnements ionisants. Organisme de recherche et d'expertise, il agit en concertation avec tous les acteurs concernés par ces politiques, tout en veillant à son indépendance de jugement. Type d'emploi : Stage