Offre de stage de master 2 (F/H) Rôle des tuft cells dans l’efficacité th

Offre de stage de master 2 (F/H) - Rôle des tuft cells dans l’efficacité thérapeutique d’une transplantation du microbiote fécal (TMF) sur les altérations radio-induites de l’épithélium colique de rats Direction PSE-SANTE/SERAMED/LRMed Environnement Le stage de Master 2 proposé au laboratoire de recherche enradiobiologie des expositions médicales s’inscrit dans le développement denouvelles stratégies thérapeutiques innovantes pour réduire les complicationsgastro-intestinales associées aux traitements par radiothérapie des cancers dela zone abdomino-pelvienne. En France,30% des cancers diagnostiqués se trouvent dans la zone pelvienne (cancerscolorectaux, urologiques et gynécologiques…) et le traitement par radiothérapieexterne est utilisé chez 60 % d’entre eux. Le nombre croissant de patientsdéveloppant des complications gastro-intestinales aiguës et tardives ont amenéà la définition d’une nouvelle maladie la «Pelvic radiation disease». Sa complexité physiopathologique estaujourd’hui mal décrite et le contexte septique intestinal limite l'efficacitédes thérapies disponibles. Le stage de M2 s’inscrit dans un projet de thèse en cours au LRMedqui a pour objectif d’étudier si la transplantationdu microbiote fécal (TMF), enrétablissant après irradiation un microbiote sain, pourrait, de façon plusefficace, limiter les dommages(atypie/ulcération) de la muqueuse colique à long terme chez le rat. Le travailde M2 renforcera et complétera les premiers résultats obtenus sur l’efficacitéde la TMF induite par une irradiation colorectale fractionnée et permettrad’orienter les analyses mécanistiques futures en se focalisant dans un premiertemps sur l’implication des tuft cells. L’efficacité de la TMF sera analysée in vivo sur la capacitéd’auto-renouvèlement de régénération de l’épithélium colique incluant larégulation des tuft cells en tant que niche immunitaire des cellulessouches/progénitrices. Des marquages immunohistologiques seront réalisés surcoupe de côlon (Sox9, Bmi1, Dclk1, IL25, CAT et PCNA/TUNEL). L’implication destuft cells dans l’efficacité de la TMF sera abordée in vitro sur des organoïdes de côlon mis en place au laboratoire.Dans cette partie des inhibiteursspécifiques des tuft cells seront utilisés. Actuellement, une analysemétagénomique du microbiote est réalisée en collaboration avec Métagénopolis(INRAe). Les premières données sur la dysbiose radio-induite dans notre modèle,prévues début 2022, pourront être corrélées aux modifications inflammatoiresobservées dans le cadre du travail de thèse et à la régulation des tuft cells analyséedans ce travail de M2. Cela permettra d’établir après irradiation colorectalefractionnée, l’état de la symbiose entre bactéries et hôte et d’obtenir despistes sur les mécanismes impliqués dans l’efficacité thérapeutique de la TMF. Mission -Gestion des irradiations et des procédures expérimentales de TMFavec l’aide de l’étudiante en thèse -Mise en culture des organoïdes coliques et suivi de leurdéveloppement par le système Incucyte avec l’aide d’une technicienne dulaboratoire-Réalisation des immuno-marquages et analyses des résultats Profil Compétences recherchées: -Master 1biologie/santé/microbiologie-Expérience enexpérimentation animale sur le rat-Connaissances enphysiologie animale, la physiologie digestive serait un plus-Connaissances enhistologie/immunohistologie-Culture cellulaire,notions sur les organoïdes issus des intestins-Capacité à présenterle projet et les résultats au laboratoire Présentation de l’IRSN L'IRSN, Etablissement Public à caractère Industriel et Commercial (EPIC) – dont les missions sont désormais définies par la Loi n° 2015-992 du 17 août 2015 relative à la transition énergétique pour la croissance verte (TECV) – est l'expert public national des risques nucléaires et radiologiques. L'IRSN concourt aux politiques publiques en matière de sûreté nucléaire et de protection de la santé et de l'environnement au regard des rayonnements ionisants. Organisme de recherche et d'expertise, il agit en concertation avec tous les acteurs concernés par ces politiques, tout en veillant à son indépendance de jugement. Type d'emploi : Stage