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Offre de stage de master 2 (F/H) Rôle des tuft cells dans l’efficacité th
0,00 €
Annonce N°75775Publié le 16/02/2022 à 03:18
Description
Offre de stage de master 2 (F/H) - Rôle des tuft cells dans
l’efficacité thérapeutique d’une transplantation du microbiote
fécal (TMF) sur les altérations radio-induites de l’épithélium
colique de rats Direction PSE-SANTE/SERAMED/LRMed Environnement Le
stage de Master 2 proposé au laboratoire de recherche enradiobiologie
des expositions médicales s’inscrit dans le développement
denouvelles stratégies thérapeutiques innovantes pour réduire les
complicationsgastro-intestinales associées aux traitements par
radiothérapie des cancers dela zone abdomino-pelvienne. En France,30%
des cancers diagnostiqués se trouvent dans la zone pelvienne
(cancerscolorectaux, urologiques et gynécologiques…) et le
traitement par radiothérapieexterne est utilisé chez 60 % d’entre
eux. Le nombre croissant de patientsdéveloppant des complications
gastro-intestinales aiguës et tardives ont amenéà la définition
d’une nouvelle maladie la «Pelvic radiation disease». Sa
complexité physiopathologique estaujourd’hui mal décrite et le
contexte septique intestinal limite l'efficacitédes thérapies
disponibles. Le stage de M2 s’inscrit dans un projet de thèse en
cours au LRMedqui a pour objectif d’étudier si la transplantationdu
microbiote fécal (TMF), enrétablissant après irradiation un
microbiote sain, pourrait, de façon plusefficace, limiter les
dommages(atypie/ulcération) de la muqueuse colique à long terme chez
le rat. Le travailde M2 renforcera et complétera les premiers
résultats obtenus sur l’efficacitéde la TMF induite par une
irradiation colorectale fractionnée et permettrad’orienter les
analyses mécanistiques futures en se focalisant dans un premiertemps
sur l’implication des tuft cells. L’efficacité de la TMF sera
analysée in vivo sur la capacitéd’auto-renouvèlement de
régénération de l’épithélium colique incluant larégulation des
tuft cells en tant que niche immunitaire des
cellulessouches/progénitrices. Des marquages immunohistologiques
seront réalisés surcoupe de côlon (Sox9, Bmi1, Dclk1, IL25, CAT et
PCNA/TUNEL). L’implication destuft cells dans l’efficacité de la
TMF sera abordée in vitro sur des organoïdes de côlon mis en place
au laboratoire.Dans cette partie des inhibiteursspécifiques des tuft
cells seront utilisés. Actuellement, une analysemétagénomique du
microbiote est réalisée en collaboration avec
Métagénopolis(INRAe). Les premières données sur la dysbiose
radio-induite dans notre modèle,prévues début 2022, pourront être
corrélées aux modifications inflammatoiresobservées dans le cadre
du travail de thèse et à la régulation des tuft cells analyséedans
ce travail de M2. Cela permettra d’établir après irradiation
colorectalefractionnée, l’état de la symbiose entre bactéries et
hôte et d’obtenir despistes sur les mécanismes impliqués dans
l’efficacité thérapeutique de la TMF. Mission -Gestion des
irradiations et des procédures expérimentales de TMFavec l’aide de
l’étudiante en thèse -Mise en culture des organoïdes coliques et
suivi de leurdéveloppement par le système Incucyte avec l’aide
d’une technicienne dulaboratoire-Réalisation des immuno-marquages
et analyses des résultats Profil Compétences recherchées: -Master
1biologie/santé/microbiologie-Expérience enexpérimentation animale
sur le rat-Connaissances enphysiologie animale, la physiologie
digestive serait un plus-Connaissances
enhistologie/immunohistologie-Culture cellulaire,notions sur les
organoïdes issus des intestins-Capacité à présenterle projet et
les résultats au laboratoire Présentation de l’IRSN L'IRSN,
Etablissement Public à caractère Industriel et Commercial (EPIC) –
dont les missions sont désormais définies par la Loi n° 2015-992 du
17 août 2015 relative à la transition énergétique pour la
croissance verte (TECV) – est l'expert public national des risques
nucléaires et radiologiques. L'IRSN concourt aux politiques publiques
en matière de sûreté nucléaire et de protection de la santé et de
l'environnement au regard des rayonnements ionisants. Organisme de
recherche et d'expertise, il agit en concertation avec tous les
acteurs concernés par ces politiques, tout en veillant à son
indépendance de jugement. Type d'emploi : Stage