OFFRE DE STAGE M2 : Etude longitudinale de marqueurs moléculaires (microARN

OFFRE DE STAGE M2 : Etude longitudinale de marqueurs moléculaires (microARN) pour le suivi des lésions radio-induites localisées chez la souris (F/H) Direction Unité : PSE-SANTE/SERAMED/LRAcc Environnement L’expositionlocalisée à des doses élevées de rayonnements ionisants, consécutive à unaccident nucléaire ou de radiothérapie, conduit au développement d’une lésioncutanée, évoluant en une succession de vagues inflammatoires imprévisibles,associées à l’expansion progressive d’un processus fibro-nécrotique. Undiagnostic et un pronostic précoces du degré d’atteinte des victimes d’une irradiation accidentellepermettrait une prise en charge thérapeutique plus rapide, et limiterait lesrisques d’effets délétères associés à l’expansion de la lésion radio-induite.Depuis quelques années, les microARN (miRNA) présents dans les fluidesbiologiques (sang, urine) sont proposés comme biomarqueurs pour le diagnostic,le pronostic ou le suivi à long terme dans différents contextes pathologiques. Ainsidifférentes études ont permis d’identifier des signatures miRNA dans desmodèles animaux d’exposition externe en corps entier aux rayonnementsionisants. Par ailleurs, nous avons récemment identifié au laboratoire un panelde miRNA circulants associés à l’apparition et au degré de sévérité des lésionsradio-induites dans un modèle préclinique de brûlure radiologique. Mission Le stage proposé vise à caractériser le développement etl’évolution à long terme des lésions radio-induites dans un modèle maîtrisé aulaboratoire de brûlure radiologique chez la souris, par une approchemultiparamétrique combinant l’analyse de différents marqueurs biologiques,physiologiques, et moléculaires. Dans ce modèle, les animaux sont exposéslocalement à différentes doses de rayonnements à l’aide d’un accélérateurlinéaire, conduisant au développement de lésions radio-induites présentant desdegrés de sévérité distincts. Une étude longitudinale sera réalisée surplusieurs mois au moyen d’analyses non invasives observationnelles (scorelésionnel, courbe de poids), biochimiques (biochimie clinique urinaire) etfonctionnelles (imagerie Doppler, perte hydrique cutanée). Le sang et l’urinedes souris seront prélevés à différents temps afind’établir la cinétique d’expression des miRNA associés à l’état pathologiquedes animaux. L’analyse des miRNA sera réalisée par PCR quantitative sur leséchantillons issus d’animaux irradiés, comparés à des souris non exposées. Leprofil d’expression des miRNA sera également analysé sur les tissus prélevés enfin d’expérimentation chez les mêmes individus afin d’étudier les mécanismesmis en jeu. Profil Ce sujet s’inscrit dans les programmes de recherche menés parl’IRSN visant à améliorer la prise en charge et le suivi des individusaccidentellement exposés à de fortes doses de rayonnements ionisants. Ce stagepermettra à l’étudiant d’acquérir de solides connaissances et d’accroître sescompétences en radiopathologie, biochimie, et biologie moléculaire. Présentation de l’IRSN L'IRSN, Etablissement Public à caractère Industriel et Commercial (EPIC) – dont les missions sont désormais définies par la Loi n° 2015-992 du 17 août 2015 relative à la transition énergétique pour la croissance verte (TECV) – est l'expert public national des risques nucléaires et radiologiques. L'IRSN concourt aux politiques publiques en matière de sûreté nucléaire et de protection de la santé et de l'environnement au regard des rayonnements ionisants. Organisme de recherche et d'expertise, il agit en concertation avec tous les acteurs concernés par ces politiques, tout en veillant à son indépendance de jugement. Type d'emploi : Stage