Stage Master 2

* TARGETING FGFR3 FOR THE TREATMENT OF ACHONDROPLASIA Achondroplasia is the most common cause of disproportionate short stature. This genetic disorder is mainly caused by a mutation in the fibroblast growth factor receptor 3 ( _FGFR3 _) gene at the position 380 where an Arginine replace a Glycine residue (G380R FGF-R3). This mutation allows an increased propensity for FGF-R3 to dimerize in presence of FGF ligands, a more sustained activation and a lowered degradation of the receptor. Altogether, that leads to a longer and more sustained activation of FGF-R3 in growth plate chondrocytes. As FGF-R3 in chondrocytes controls cells proliferation and hypertrophy, its overactivation results in a decreased growth plate development and subsequently shortened bones. Pfizer is developing a therapy to treat achondroplasia based on a soluble recombinant human fibroblast growth factor receptor 3 (FGF-R3) decoy named Recifercept1, 2. The objectives of the internship are the following: - In depth characterization of Recifercept mechanism of action using biochemical and cell-based assays (e.g. Recifercept-receptor interaction by immunoprecipitation or binding studies by Biacore and ELISA or FRET approaches, cell transfection, signaling, …). - Identify additional mutations of FGFR3 or in other receptors belonging to the FGFRs family inhibited by Recifercept (cell transfection, phospho-signaling by Western-blot and HTRF technology). 1: https://www.pfizer.com/science/rare-diseases/pipeline 2: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33370388/ MISSIONS : * Mettre en œuvre des essais biochimiques (Western-blot, dosage ELISA, …) et de biologie cellulaire (prolifération, apoptose, …) selon les besoins des projets * Evaluer l’efficacité de molécules à activité pharmacologique dans des essais biochimiques ou de biologie cellulaire (effet dose, toxicité …) * Planifier les essais et préparer/commander les réactifs nécessaires aux études * Analyse critique des résultats expérimentaux générés et contrôle de la cohérence des résultats des expériences scientifiques par rapport aux hypothèses * Rédaction des procédures et/ou des protocoles liés aux activités et rédaction de rapport des différentes études dans un cahier de laboratoire électronique. * Proposition d’améliorations scientifiques et/ou technologiques des expérimentations COMPÉTENCES: * Avoir les connaissances scientifiques et techniques du domaine * Maitrise des outils informatiques (Word, Excel, Powerpoint) * Travail au sein d’une équipe multidisciplinaire * Avoir le sens des priorités et de l’organisation pour réaliser des expériences dans le respect des délais impartis * Être orienté résultats et avoir une approche d’amélioration continue * Dynamisme, ouverture d’esprit et rigueur professionnelle Pfizer is an equal opportunity employer and complies with all applicable equal employment opportunity legislation in each jurisdiction in which it operates. Support Services